適應(yīng)癥 高血壓（可單獨(dú)使用或與其他抗高血壓藥物合并使用）。用法用量 口服，最初劑量一次5mg，一日1次，可根據(jù)患者反應(yīng)將劑量減少至每日2.5mg或增加至每日10mg。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。建議劑量范圍為每日2.5~10mg。
通用名 非洛地平緩釋片 查詢(xún)非洛地平緩釋片價(jià)格請(qǐng)點(diǎn)擊這里
英文名 FELODIPINE SUSTAIND-RELEASE TABLETS
拼音名 FEILUODIPING HUANSHIPIAN
藥品類(lèi)別 抗高血壓藥
性狀 本品為薄膜衣片,除去膜衣顯白色。
藥理毒理 藥理作用本品為二氫吡啶類(lèi)鈣通道拮抗劑（鈣通道阻滯劑），與尼群地平和/或其他鈣通道阻滯劑可逆性競(jìng)爭(zhēng)二氫吡啶結(jié)合位點(diǎn)，可阻斷血管平滑肌和人工培養(yǎng)的兔心房細(xì)胞的電壓依賴(lài)性Ca2+ 電流，并阻斷K+誘導(dǎo)的鼠門(mén)靜脈攣縮。體外研究表明，本品對(duì)血管平滑肌選擇性抑制作用強(qiáng)于對(duì)心肌作用；在體外可檢測(cè)到負(fù)性肌力作用，但是在整體動(dòng)物中未觀察到此作用。本品可使外周血管阻力下降而致血壓降低，該藥理作用與用藥劑量相關(guān)，并有伴隨反射性心率增加。在動(dòng)物和人體內(nèi)觀察到本品對(duì)外周血管阻力的降低作用而致輕度利尿作用。本品的降壓作用呈劑量依賴(lài)性，與血藥濃度呈正相關(guān)。在第一周用藥時(shí)可有反射性心率增加，但該作用隨時(shí)間而減少。長(zhǎng)期給藥心率可能增加5~10次/分鐘，β-阻滯劑可對(duì)抗此作用。本品單用或與β-阻滯劑合用時(shí)不影響心電圖的P-R間期。臨床研究和電生理研究顯示，本品單用或與β-阻滯劑合用對(duì)心臟傳導(dǎo)（P-R、P-Q和H-V間期）沒(méi)有顯著影響。在對(duì)沒(méi)有左心室功能不全的高血壓患者的臨床試驗(yàn)中，未發(fā)現(xiàn)明確的負(fù)性肌力作用。本品可減低腎血管阻力而不影響腎小球?yàn)V過(guò)。在第一周用藥時(shí)可見(jiàn)輕度利尿、尿鈉增多和尿鉀增多作用，短期和長(zhǎng)期治療不影響電解質(zhì)。在對(duì)高血壓患者的臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)本品可增加血漿去甲腎上腺素水平。毒理作用致癌實(shí)驗(yàn)：在為期兩年的致癌實(shí)驗(yàn)研究中，雄性大鼠分別每日給藥非洛地平7.7、23.1或 69.3mg/kg，觀察到良性間質(zhì)細(xì)胞瘤（Leydig細(xì)胞瘤）的發(fā)生率隨劑量增加而增加，但是在小鼠給藥138.6mg/kg/day（最大建議人用劑量的28倍）的類(lèi)似研究中未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。在前面對(duì)大鼠兩年研究所使用的劑量下，非洛地平降低大鼠睪酮水平，同時(shí)相應(yīng)增加血清黃體化激素。Leydig細(xì)胞瘤的形成可能是這些激素的繼發(fā)性作用，但是在人體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)。在相同的大鼠研究中，與對(duì)照組相比，在所有劑量組的雄性和雌性大鼠的食道凹槽中均發(fā)現(xiàn)病灶鱗狀細(xì)胞增生的發(fā)生率隨劑量增加而增加。在大鼠未發(fā)現(xiàn)其他藥物相關(guān)的食道或胃腸道病理變化。小鼠給藥非洛地平138.6mg/kg/day（最大建議人用劑量的28倍），雄性小鼠80周后和雌性小鼠99周后均未發(fā)現(xiàn)致癌作用。致突變實(shí)驗(yàn)：非洛地平在體外Ames微生物致突變?cè)囼?yàn)和小鼠的淋巴瘤正向突變檢測(cè)中未顯示任何致突變活性。口服劑量2500mg/kg（最大建議人用劑量的506倍）的體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)或體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)中未發(fā)現(xiàn)致畸變作用。生殖毒性實(shí)驗(yàn)：在雄性大鼠和雌性大鼠給藥非洛地平3.8、9.6或26.9mg/kg/day的生殖試驗(yàn)中未見(jiàn)該藥對(duì)生殖能力有明顯作用。懷孕家兔給藥非洛地平0.46、1.2、2.3和4.6mg/kg/day（最大建議人用劑量的0.4-4 倍）的畸形影響研究顯示，在胎兒中發(fā)現(xiàn)指（趾）異常現(xiàn)象，包括末端指（趾）骨的骨化大小和程度減少。這些改變的發(fā)生頻率和嚴(yán)重性與給藥劑量相關(guān)，甚至在最低劑量下也有發(fā)生。在給藥大鼠中未發(fā)現(xiàn)類(lèi)似的胎兒異?，F(xiàn)象。在對(duì)恒河猴的畸胎學(xué)研究中未發(fā)現(xiàn)末端指（趾）骨的大小減少，但是約有40%的胎兒出現(xiàn)末端指（趾）骨異位。大鼠給藥非洛地平9.6mg/kg/day（最大建議人用劑量的4倍）以上的研究發(fā)現(xiàn)，難產(chǎn)的產(chǎn)程延長(zhǎng)，胎兒和新生兒死亡的頻率增加。在懷孕家兔給藥非洛地平大于或等于1.2mg/kg/day（相當(dāng)于最大建議人用劑量）的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，家兔乳腺顯著增大，超過(guò)正常懷孕家兔的乳腺增大。毒性實(shí)驗(yàn)：雄性和雌性小鼠分別口服240mg/kg和264mg/kg本品，雄性和雌性大鼠分別口服 2390mg/kg和2250mg/kg本品，都可引起死亡。
藥代動(dòng)力學(xué) 本品口服吸收完全并經(jīng)歷廣泛首過(guò)代謝，生物利用度約為20%。血藥濃度達(dá)峰時(shí)間出現(xiàn)在服藥后2.5-5小時(shí)。血藥濃度峰值和藥時(shí)曲線下面積(AUC)在20mg范圍內(nèi)隨劑量線性增加。本品的血漿蛋白結(jié)合率>99%。年輕、健康受試者口服10mg本品后，平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為7nmol/L和2 nmol/L。高血壓患者（平均年齡64歲）口服20mg本品后的平均峰谷穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別為23nmol/L和7 nmol/L。由于本品的半數(shù)有效濃度為4~6 nmol/L，所以根據(jù)不同患者，口服5~10mg本品或口服20mg本品，均可期望達(dá)到24小時(shí)降壓效應(yīng)。本品在年輕、健康受試者體內(nèi)的全身血漿清除率約為0.8L/min，表觀分布容積約為10L/kg。本品的血藥濃度隨年齡增加，老年高血壓患者（平均年齡74歲）的平均清除率僅為年輕人（平均年齡26歲）的45%，穩(wěn)態(tài)時(shí)年輕患者的AUC只為老年人的39%。本品的生物利用度受飲食影響。當(dāng)給予高脂餐或碳水化物飲食時(shí)，Cmax增加60%， AUC未見(jiàn)改變。少量清淡飲食（桔子汁、烤面包和谷類(lèi)食物）不影響本品的藥動(dòng)學(xué)特征。在飲用葡萄柚果汁時(shí)，本品的生物利用度大約增加2倍。未見(jiàn)桔子汁改變本品的動(dòng)力學(xué)行為。高血壓患者服用本品后，穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均血藥濃度峰值比單劑量給藥高20%。降壓作用與非洛地平的血藥濃度相關(guān)。本品在肝功能不全患者體內(nèi)的清除率為正常年輕受試者的60%。腎功能不全不改變本品的血藥濃度曲線，但是由于尿排泄量下降，所以血漿中的代謝物（無(wú)活性）濃度增高。動(dòng)物試驗(yàn)表明本品可透過(guò)血-腦脊液屏障和胎盤(pán)。
適應(yīng)癥 高血壓（可單獨(dú)使用或與其他抗高血壓藥物合并使用）。
用法用量 口服，最初劑量一次5mg，一日1次，可根據(jù)患者反應(yīng)將劑量減少至每日2.5mg或增加至每日10mg。劑量調(diào)整間隔一般不少于2周。建議劑量范圍為每日2.5~10mg。
不良反應(yīng) 1.服用本品后常見(jiàn)的不良反應(yīng)是外周水腫（多發(fā)生在用藥后2-3周，發(fā)生率與年齡和用藥劑量有關(guān)）、頭痛和面部潮紅。外周水腫通常程度較輕，與年齡和給藥劑量有關(guān)。還可見(jiàn)乏力、熱感、心悸、惡心、消化不良、便秘、眩暈、感覺(jué)異常、上呼吸道感染、咳嗽、流鼻涕、噴嚏、皮疹、牙齦增生。 2.發(fā)生率較低或與本品關(guān)系不確定的不良反應(yīng)有：全身：胸痛、面部水腫、流感樣癥狀；心血管：心肌梗塞、低血壓、暈厥、心絞痛、心律失常、心動(dòng)過(guò)速、早搏；胃腸道：腹痛、腹瀉、嘔吐、口干、脹氣、反酸；內(nèi)分泌：男性乳腺發(fā)育；血液：貧血；代謝：ALT (SGPT)升高；骨骼?。宏P(guān)節(jié)痛、背痛、腿痛、足痛、肌肉痛性痙攣、肌痛、臂痛、膝痛、髖痛；精神神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、抑郁、焦慮障礙、煩躁、神經(jīng)過(guò)敏、嗜睡、性欲減退；呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、咽炎、支氣管炎、流行性感冒、鼻竇炎、鼻出血、呼吸道感染；皮膚：挫傷、紅斑、風(fēng)疹；特殊感覺(jué)：視力障礙；泌尿生殖系統(tǒng)：陽(yáng)痿、尿頻、尿急、排尿困難、多尿 3．臨床試驗(yàn)室檢查：短期和長(zhǎng)期治療對(duì)血電解質(zhì)和血糖未見(jiàn)顯著影響。
禁忌癥 對(duì)非洛地平過(guò)敏者禁用。
注意事項(xiàng) 1本品可引發(fā)嚴(yán)重低血壓和暈厥，產(chǎn)生反射性心動(dòng)過(guò)速，在敏感人群中可能引發(fā)心絞痛，低血壓患者慎用。 2本品慎用于心力衰竭和心功能不全患者，須注意本品的負(fù)性肌力作用，特別是在與β-阻滯劑合用時(shí)。 3本品慎用于孕婦、哺乳期婦女和兒童。老年人（65歲以上）或肝功能不全患者宜從低劑量（一次2.5mg，一日1次）開(kāi)始治療，并在調(diào)整劑量過(guò)程中密切監(jiān)測(cè)血壓。 4.臨床試驗(yàn)表明，劑量超過(guò)每日10mg可增加降壓作用，但同時(shí)增加周?chē)运[和其他血管擴(kuò)張不良事件的發(fā)生率。腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。 5.本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食，應(yīng)整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛(wèi)生可減少牙齦增生的發(fā)生率和嚴(yán)重性。
孕婦及哺乳期婦女用藥 本品在孕婦中的應(yīng)用尚缺乏良好的對(duì)照研究，但鑒于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有不利影響，故應(yīng)告知育齡婦女本品有使胎兒致畸、影響分娩和乳腺過(guò)分增大的危險(xiǎn)。尚不清楚本品是否排入乳汁，但鑒于本品對(duì)嬰兒可能產(chǎn)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)，故建議哺乳期婦女在用此藥時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。
兒童用藥 尚不明確。
老年患者用藥 本品的血藥濃度隨年齡增加，故建議老年患者（65歲以上）的初始劑量為每日2.5mg，并據(jù)個(gè)體反應(yīng)調(diào)整劑量。
藥物相互作用 1.本品與β-阻滯劑合用時(shí)耐受性良好，但有報(bào)道本品與美托洛爾合用時(shí)可使美托洛爾的藥時(shí)曲線下面積AUC和峰濃度Cmax分別增加31%和38%。 2.與西咪替丁合用可使本品的藥時(shí)曲線下面積AUC和峰濃度Cmax增加50%，故與西咪替丁合用時(shí)應(yīng)調(diào)整本品劑量。 3.本品與地高辛合用未見(jiàn)到心衰病人的地高辛藥動(dòng)學(xué)行為發(fā)生顯著改變。 4.抗癲癇藥物苯妥因、卡馬西平或苯巴比妥可使本品在癲癇患者體內(nèi)的血藥峰濃度降低，藥時(shí)曲線下面積AUC降低6%，因此應(yīng)調(diào)整在這些患者中的治療方案。 5.其他藥物如吲哚美辛或螺內(nèi)酯與本品無(wú)明顯相互作用。
藥物過(guò)量 本品過(guò)量可引起外周血管過(guò)度擴(kuò)張，伴隨外周性水腫、嚴(yán)重低血壓和可能的心動(dòng)過(guò)緩。如果發(fā)生嚴(yán)重低血壓，應(yīng)該建立癥狀療法。將患者置于仰臥位并抬高下肢，靜脈輸液。伴隨心動(dòng)過(guò)緩時(shí)可用阿托品（0.5-1mg，緩慢靜脈滴注）治療。如需要還可使用擬交感神經(jīng)藥物。尚不明確能否通過(guò)血液透析從血液循環(huán)中除去本品。
貯藏 遮光、密閉保存。
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