【藥品名稱】
通用名：注射用鹽酸地爾硫卓
曾用名：
商品名：
英文名：Diltiazem Hydrochloridefor Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Yansuan Di'er......
分類：已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品-化學(xué)藥品
類別：
【藥品名稱】
通用名：注射用鹽酸地爾硫卓
曾用名：
商品名：
英文名：Diltiazem Hydrochloridefor Injection
漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Yansuan Di'erliuzhuo
劑型：注射劑
【成分】鹽酸地爾硫卓。
化學(xué)名稱：順-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2，3-二氫-1，5-苯并硫氮雜-4(5H)-酮鹽酸鹽。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C22H26N2O4S.HCl
分子量：450.99
【性狀】本品為白色或類白色疏松塊狀物。
【藥理毒理】藥理作用通過(guò)抑制鈣離子向末梢血管、冠脈血管平滑肌細(xì)胞及房室結(jié)細(xì)胞內(nèi)流，而達(dá)到擴(kuò)張血管及延長(zhǎng)房室結(jié)傳導(dǎo)的作用，從而對(duì)高血壓、心律失常和心絞痛產(chǎn)生療效。1、對(duì)血壓作用（1）在麻醉和清醒時(shí)均能降低升高的血壓，但麻醉情況下作用加強(qiáng)。對(duì)正常大鼠血壓無(wú)顯著影響而對(duì)高血壓大鼠具有較強(qiáng)的降壓作用。（2）可減少犬末梢血管阻力及心肌耗氧量，增加心輸出量。（3）對(duì)犬和猴在降壓的同時(shí)不減少腦、冠脈、腎的血流量，并具有排鈉利尿作用。2、對(duì)心律失常的作用（1）可延長(zhǎng)房室結(jié)傳導(dǎo)時(shí)間、有效不應(yīng)期及功能不應(yīng)期，對(duì)犬室上性心動(dòng)過(guò)速有效。（2）可抑制由心房電刺激引起的家兔室上性心動(dòng)過(guò)速。3、對(duì)心肌缺血的作用（1）改善心肌氧的供需平衡。擴(kuò)張犬冠狀動(dòng)脈主干及側(cè)枝，增加心肌缺血部位血流量。抑制豬和人冠狀動(dòng)脈痙攣。（2）心肌保護(hù)作用通過(guò)抑制過(guò)多鈣離子進(jìn)入犬和貓的缺血心肌細(xì)胞而維持心功能、改善能量代謝并縮小缺血區(qū)面積。4、臨床療效（1）室上性心動(dòng)過(guò)速以安慰劑作對(duì)照藥進(jìn)行的雙盲試驗(yàn)。結(jié)果證明：鹽酸地爾硫 適用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、快速心房纖顫和心房撲動(dòng)。有效率分別為86.4%（184/213）和87.2%（130/149）。（2）手術(shù)時(shí)異常高血壓的急救處置以硝酸甘油（注射劑）作對(duì)照藥進(jìn)行的單盲臨床試驗(yàn)，結(jié)果證明：鹽酸地爾硫 對(duì)手術(shù)時(shí)異常高血壓的急救處置有效，有效率94.0%（315/335）。（3）高血壓急癥對(duì)惡性高血壓、高血壓性腦病、夾層動(dòng)脈瘤、急性左心衰等高血壓急癥的有效率100.0%（28/28）。（4）不穩(wěn)定心絞痛隨機(jī)單盲臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)：鹽酸地爾硫 對(duì)不穩(wěn)定心絞痛有效，有效率（中等程度改善以上）達(dá)80.0%（32/40）。毒性研究犬大劑量靜脈注射鹽酸地爾硫 可出現(xiàn)明顯的心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)改變。在犬和大鼠的亞急性和慢性毒性研究中，大劑量口服鹽酸地爾硫 可引起肝臟損害。在一項(xiàng)亞急性肝臟毒性研究中，大鼠經(jīng)口給予≥125mg/kg鹽酸地爾硫 可引起肝臟組織學(xué)變化，停藥后可恢復(fù)；犬口服20mg/kg鹽酸地爾硫 可引起肝臟變化，繼續(xù)用藥后可恢復(fù)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】血漿藥物濃度單次靜注鹽酸地爾硫 消除半衰期約為1.9小時(shí)。點(diǎn)滴靜注用藥5～6小時(shí)血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。對(duì)象：心臟病患者8例方法：1分鐘靜注鹽酸地爾硫 10mg。對(duì)象：非開(kāi)胸手術(shù)患者5例方法：以5、10、15μg/kg/分點(diǎn)滴靜注鹽酸地爾硫。
【適應(yīng)癥】1.室上性心動(dòng)過(guò)速；2.手術(shù)時(shí)異常高血壓的急救處理；3.高血壓急癥；4.不穩(wěn)定心絞痛。
【用法用量】將注射用鹽酸地爾硫用5ml以上的生理鹽水或葡萄糖注射液溶解，按下述方法用藥：1.室上性心動(dòng)過(guò)速：?jiǎn)未戊o注，通常成人劑量為鹽酸地爾硫卓10mg約3分鐘緩慢靜注，并可根據(jù)年齡和癥狀適當(dāng)增減。2.手術(shù)時(shí)異常高血壓的急救處理：?jiǎn)未戊o注，通常對(duì)成人1次約1分鐘內(nèi)緩慢靜注鹽酸地爾硫10mg，并可根據(jù)病人年齡和癥狀適當(dāng)增減。點(diǎn)滴靜注，通常對(duì)成人以5～15μg/kg/min，靜脈點(diǎn)滴鹽酸地爾硫。當(dāng)血壓降至目標(biāo)值以后，邊監(jiān)測(cè)血壓邊調(diào)節(jié)點(diǎn)滴速度。3.高血壓急癥：通常成人以5～15μg/kg/min，靜脈點(diǎn)滴鹽酸地爾硫卓。當(dāng)血壓降至目標(biāo)值以后，邊監(jiān)測(cè)血壓邊調(diào)節(jié)點(diǎn)滴速度。4.不穩(wěn)定心絞痛：通常成人以1～5μg/kg/min，靜脈點(diǎn)滴鹽酸地爾硫，先從小劑量開(kāi)始，然后根據(jù)病情適當(dāng)增減，最大劑量為5μg/kg/min。
【不良反應(yīng)】1.常見(jiàn)不良反應(yīng)：心動(dòng)過(guò)緩，低血壓、I度房室傳導(dǎo)阻滯，II度房室傳導(dǎo)阻滯，房室交界性心律等。2.嚴(yán)重不良反應(yīng)(偶見(jiàn)：0.1%~<5%，極少見(jiàn)：<0.1%)。(1)偶見(jiàn)完全房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、有時(shí)可導(dǎo)致心跳停止，需做好處置這些癥狀的充分準(zhǔn)備后開(kāi)始用藥。如果發(fā)生異常，應(yīng)立即停止用藥，并進(jìn)行如下處置：完全性房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩：給予硫酸阿托品、異丙腎上腺素等和/或使用心臟起搏。心跳停止：進(jìn)行心臟按摩、給與腎上腺素等幾茶酚胺類藥物進(jìn)行心臟復(fù)蘇。(2)極少見(jiàn)充血性心衰。一旦出現(xiàn)時(shí)，應(yīng)停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幹谩?、其它不良反應(yīng)若出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)給予適當(dāng)處理(如停藥)并進(jìn)行適當(dāng)處置。尚可見(jiàn)光敏反應(yīng)，但發(fā)生頻率不詳。
【禁忌】1.嚴(yán)重低血壓或心源性休克患者。2.II和III度房室傳導(dǎo)阻滯或病竇綜合癥(持續(xù)竇性心動(dòng)過(guò)緩，心律小于50次/分，竇性停搏和竇房阻滯等)。3.嚴(yán)重充血性心衰患者。4.嚴(yán)重心肌病患者。5.對(duì)藥物中任一成分過(guò)敏者。6.妊娠或可能妊娠的婦女。7.靜脈給予地爾硫卓和靜脈給予β-阻滯劑應(yīng)避免在同時(shí)或相近的時(shí)間內(nèi)給予(即小時(shí)內(nèi))。8.室性心動(dòng)過(guò)速患者。寬QRS心動(dòng)過(guò)速患者(QRS≥0.12s)使用鈣通道阻滯劑可能會(huì)出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)惡化和室顫。靜脈注射地爾硫卓前，明確寬QRS復(fù)合波為室上性或室性是非常重要的。
【注意事項(xiàng)】1.本品可延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期，除病態(tài)竇房結(jié)綜合癥外不明顯延長(zhǎng)竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間。罕見(jiàn)情況下此作用可異常減慢心率（特別在病態(tài)竇房結(jié)綜合癥患者）或致II或III度房室傳導(dǎo)阻滯。本品與β受體阻滯劑或洋地黃合用可導(dǎo)致對(duì)心臟傳導(dǎo)減緩的協(xié)同作用。有報(bào)導(dǎo)一例變異性心絞痛患者口服本品60mg致心臟停搏2-5秒。2.本品有負(fù)性肌力作用，在心室功能受損的患者單用或與β受體阻滯劑合用的經(jīng)驗(yàn)有限，因而這些患者應(yīng)用本品須謹(jǐn)慎。3.本品最大降壓效果常在14天后達(dá)到，使用本品偶可致癥狀性低血壓。4.應(yīng)用本品罕見(jiàn)出現(xiàn)急性肝損害，表現(xiàn)為堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶明顯增高及其它急性肝損害征象。停藥可恢復(fù)。5.本品在肝臟代謝，由腎臟和膽汁排泄，長(zhǎng)期給藥應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝腎功能。肝腎功能受損者應(yīng)用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。6.皮膚反應(yīng)多為暫時(shí)的，繼續(xù)應(yīng)用本品也可消失。有少數(shù)報(bào)導(dǎo)皮膚反應(yīng)可進(jìn)展為多型紅斑和/或剝脫性皮炎。如果皮膚反應(yīng)為持續(xù)性應(yīng)停藥。7.本品由于可能與其它藥物有協(xié)同作用，同時(shí)使用對(duì)心臟收縮和/或傳導(dǎo)有影響的藥物時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，并仔細(xì)調(diào)整所用劑量。8.本品在體內(nèi)經(jīng)細(xì)胞色素P450氧化酶進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，與經(jīng)同一途徑進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化的其它藥物合用時(shí)可導(dǎo)致代謝的競(jìng)爭(zhēng)抑制。故在開(kāi)始或停止同時(shí)使用本品時(shí)，對(duì)相同代謝途徑的藥物劑量，特別是治療指數(shù)低的藥物或有肝腎功能受損的患者，須加以調(diào)整以維持合理的血藥濃度。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品在妊娠婦女中的應(yīng)用尚缺乏對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)，故孕婦應(yīng)用本品須權(quán)衡利弊。本品可經(jīng)過(guò)乳汁排出，其濃度接近血藥濃度，如哺乳期婦女確有必要應(yīng)用本品，須暫停哺乳。
【兒童用藥】安全性尚未得到證實(shí)。
【老年患者用藥】一般高齡患者生理機(jī)能較低下，使用時(shí)應(yīng)從低劑量開(kāi)始，給藥時(shí)仔細(xì)觀察患者癥狀情況。
【藥物相互作用】1.β受體阻滯劑：研究表明鹽酸地爾硫卓與β受體阻滯劑合用耐受性良好，但在左心室功能不全及傳導(dǎo)功能障礙患者中數(shù)據(jù)尚不充分。本品可增加普萘洛爾生物利用度近50%，因而在開(kāi)始或停止兩藥合用時(shí)需調(diào)整普萘洛爾劑量。2.西米替?。河捎谝种萍?xì)胞色素P450氧化酶影響本品首過(guò)代謝，可明顯增加本品血藥濃度峰值及藥時(shí)曲線下面積。雷尼替丁僅使本品血藥濃度輕度升高。3.地高辛：有報(bào)告本品可使地高辛血藥濃度增加20%，但也有不影響的報(bào)告，雖然結(jié)果矛盾，但在開(kāi)始、調(diào)整和停止本品治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛血藥濃度，以免地高辛過(guò)量或不足。4.麻醉藥：對(duì)心肌收縮、傳導(dǎo)、自律性都有抑制，并有血管擴(kuò)張作用，可與本品產(chǎn)生協(xié)同作用。因此，兩藥合用時(shí)須仔細(xì)調(diào)整劑量。5.本品可明顯增加三唑侖和米達(dá)唑侖血漿峰濃度及延長(zhǎng)其消除半衰期。6.本品與卡馬西平合用后，一些病例中可使卡馬西平的血藥濃度增高40-72%而導(dǎo)致毒性。7.在心、腎移植患者中發(fā)現(xiàn)，本品與環(huán)孢菌素合用時(shí)，環(huán)孢菌素的劑量應(yīng)降低15-48%以保證環(huán)孢菌素的藥物濃度與合用本品前相同。二者合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)孢菌素血漿藥物濃度，特別在開(kāi)始、調(diào)整劑量、或停止使用本品時(shí)。環(huán)孢菌素對(duì)本品血漿藥物濃度的影響尚未知。8.本品與利福平合用后可以明顯降低本品血漿藥物濃度及療效。
【藥物過(guò)量】癥狀：藥物過(guò)量可引起心動(dòng)過(guò)緩，完全性房室傳導(dǎo)阻滯，心衰和低血壓等。處置：出現(xiàn)藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)停止用藥，并進(jìn)行一下處置：(1)心動(dòng)過(guò)緩，完全房室傳導(dǎo)阻滯：給予硫酸阿托品，異丙腎上腺素等和/或使用心臟起搏。(2)心衰，低血壓：給予強(qiáng)心劑、升壓藥、輸液等和/或使用心臟輔助循環(huán)裝置。
【規(guī)格】10mg；50mg
【貯藏】遮光，密封保存。
【包裝】10mg×10支/盒；50mg×10支/盒。
【有效期】24個(gè)月
【批準(zhǔn)文號(hào)】
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：吉林敖東藥業(yè)集團(tuán)延吉股份有限公司、國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司、北京四環(huán)科寶制藥有限公司、揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)有限公司、哈爾濱圣泰制藥股份有限公司、上海實(shí)業(yè)聯(lián)合集團(tuán)長(zhǎng)城藥業(yè)有限公司、武漢華龍生物制藥有限公司、武漢普生制藥有限公司、通化東寶藥業(yè)股份有限公司、開(kāi)封市康諾生化制藥廠、哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司、黑龍江省珍寶島制藥有限公司、江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司、天津天安藥業(yè)股份有限公司、揚(yáng)州奧賽康藥業(yè)有限公司、中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所晉城海斯藥業(yè)有限公司、廣西北生藥業(yè)股份有限公司長(zhǎng)春市凱旋制藥分公司、保定三九濟(jì)世生物藥業(yè)有限公司、湖南一格制藥有限公司、沈陽(yáng)藥大業(yè)有限責(zé)任公司、廣東陽(yáng)江制藥廠有限公司、浙江亞太藥業(yè)股份有限公司、江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司
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