- 甲磺酸羅哌卡因注射液 詳細(xì)說(shuō)明
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【藥品名稱】
通用名：甲磺酸羅哌卡因注射液
商品名：
英文名：Ropivacaine Mesilate Injection
漢語(yǔ)拼音：Jiahuangsuan Luopaikayin Zhusheye
劑型：注射劑
【成分】甲磺酸羅哌卡因。
化學(xué)名稱：（s）-N-（2＇，6＇-二甲基苯基）-1-丙基哌啶-2-甲酰胺甲磺酸鹽。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：
分子量：
【性狀】甲磺酸羅哌卡因注射液是一無(wú)菌等滲水溶液，該溶液的pH值是由NaOH或HCl調(diào)節(jié)的，不含防腐劑。
【藥理毒理】本品是一新型長(zhǎng)效酰胺類局麻藥，為S-旋光體,具有麻醉和鎮(zhèn)痛的雙重作用，高劑量可產(chǎn)生外科麻醉，低劑量時(shí)則產(chǎn)生感覺(jué)阻滯（鎮(zhèn)痛）僅伴有局限的非進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)阻滯。加用腎上腺素不改變羅哌卡因的阻滯強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間。羅哌卡因像其它局麻藥一樣，通過(guò)阻斷鈉離子流入神經(jīng)纖維細(xì)胞膜內(nèi)對(duì)沿神經(jīng)纖維的沖動(dòng)傳導(dǎo)產(chǎn)生可逆性的阻滯。局麻藥也可能對(duì)諸如腦細(xì)胞和心肌細(xì)胞等易興奮的細(xì)胞膜產(chǎn)生同樣效應(yīng)，如果過(guò)量的藥物快速地進(jìn)入體循環(huán)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)將產(chǎn)生中毒癥狀和體征。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的產(chǎn)生要早于心血管系統(tǒng)，因?yàn)樗谳^低血漿濃度時(shí)出現(xiàn)。在活體動(dòng)物上測(cè)得的心血管系統(tǒng)的效應(yīng)一致顯示對(duì)羅哌卡因耐受較好。局麻藥直接作用于心臟，表現(xiàn)出傳導(dǎo)減慢、負(fù)性肌力作用以及最終導(dǎo)致心律紊亂和心力衰竭，靜脈注射高劑量羅哌卡因可致類似的心臟效應(yīng)。對(duì)給予超大劑量羅哌卡因的狗的復(fù)蘇非常成功，離體心肌上可以得到與上述效應(yīng)類似的結(jié)果。懷孕母羊和未孕的母羊相比，并不顯示對(duì)羅哌卡因有更強(qiáng)的敏感性。健康志愿者靜脈注射羅哌卡因后耐受良好，此藥臨床經(jīng)驗(yàn)提示一個(gè)良好的安全范圍。根據(jù)伴隨的交感神經(jīng)阻滯程度，硬膜外使用此藥可出現(xiàn)間接的心血管效應(yīng)（低血壓、心動(dòng)過(guò)緩）。未進(jìn)行局麻藥，包括羅哌卡因長(zhǎng)期動(dòng)物致癌性研究。小鼠淋巴瘤試驗(yàn)可見(jiàn)微弱的致突變作用。在其它試驗(yàn)中未見(jiàn)致突變性，表明體外小鼠淋巴瘤試驗(yàn)并不代表在體內(nèi)不同條件下的情況。大鼠繁殖兩代的試驗(yàn)表明羅哌卡因?qū)ι澈蜕裏o(wú)影響。
【藥代動(dòng)力學(xué)】羅哌卡因的pKa為8.1，分布率為141（25℃n-辛醇/磷酸緩沖液pH7.4）。羅哌卡因的血漿濃度取決于劑量、用藥途徑和注射部位的血管分布。羅哌卡因符合線性藥代學(xué)，最大血漿濃度和劑量成正比。羅哌卡因從硬膜外的吸收是完整的和雙相的，其半衰期順序分別為14分鐘和4小時(shí)。緩慢吸收是清除羅哌卡因的限速因子，這可以解釋為什么硬膜外用藥比靜脈用藥清除半衰期要長(zhǎng)。羅哌卡因總血漿清除率440ml/min。游離血漿清除率為8L/min。腎臟清除率為1ml/min，穩(wěn)定狀態(tài)的分布容積為47L，終未半衰期為1.8hr。羅哌卡因經(jīng)肝臟中間代謝率為0.4。羅哌卡因在血漿中主要和α1-酸糖蛋白結(jié)合，非蛋白結(jié)合率為6%。當(dāng)連續(xù)硬膜外注射時(shí)，可觀察到羅哌卡因總的血漿濃度的增加和手術(shù)后α1-酸糖蛋白濃度的增加有關(guān)，未結(jié)合的（藥理學(xué)活性）濃度的變化比總血漿濃度的變化要小。羅哌卡因易于透過(guò)胎盤，相對(duì)非結(jié)合濃度而言很快達(dá)到平衡。與母體相比胎兒體內(nèi)羅哌卡因與血漿蛋白結(jié)合率程度低，從而使胎兒的總血漿濃度也比母體的低。羅哌卡因主要是通過(guò)芳香羥基化作用而充分代謝，靜脈注射后總劑量的86%通過(guò)尿液排出體外，其中僅1%與未代謝的藥物有關(guān)。主要代謝物是3-羥基羅哌卡因，其中約37%以結(jié)合物形式從尿液中排泄出來(lái)，尿液中排泄出的4-羥基羅哌卡因，N-去烷基代謝物和4-羥基去烷基代謝物約為1-3%。結(jié)合的和非結(jié)合的3-羥基羅哌卡因在血漿中僅顯示可測(cè)知的濃度。3-羥基羅哌卡因和4-羥基羅哌卡因有局麻作用，但是麻醉作用比羅哌卡因弱。羅哌卡因在體內(nèi)沒(méi)有消旋作用的證據(jù)。
【適應(yīng)癥】外科手術(shù)麻醉：硬膜外麻醉，包括剖腹產(chǎn)術(shù)；區(qū)域阻滯。急性疼痛控制：持續(xù)硬膜外輸注或間歇性單次用藥，如術(shù)后或分娩疼痛；區(qū)域阻滯。
【用法用量】本品僅供有區(qū)域麻醉經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生或在其指導(dǎo)下使用。
【不良反應(yīng)】羅哌卡因的不良反應(yīng)和其它長(zhǎng)效酰胺類的局麻藥是類似的。除了不小心注射進(jìn)血管或過(guò)量等意外事件，局麻的副反應(yīng)幾乎是少見(jiàn)的。要將其與阻滯神經(jīng)本身引起的生理反應(yīng)相區(qū)別，如硬膜外麻醉時(shí)的血壓下降和心動(dòng)過(guò)緩。用藥過(guò)量和不小心注射入血管可能引起嚴(yán)重的全身反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)：對(duì)酰胺類的局麻藥來(lái)說(shuō)是很少見(jiàn)的（最嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)是過(guò)敏性休克）。神經(jīng)并發(fā)癥：神經(jīng)系統(tǒng)的疾病以及脊柱功能不良（如前脊柱血管綜合癥，蛛網(wǎng)膜炎馬尾綜合癥）和區(qū)域麻醉有關(guān)，而和局部麻醉藥幾乎無(wú)關(guān)。急性全身性毒性：只有在高劑量或意外將藥物注入血管內(nèi)而使藥物血漿濃度驟然上升或者是藥物過(guò)量的情況下，羅哌卡因才會(huì)造成急性毒性反應(yīng)。曾有一例患者因作臂神經(jīng)叢阻斷時(shí)，無(wú)意中將200mg藥物注入血管內(nèi)后，發(fā)生驚厥。大部分和麻醉有關(guān)的不良反應(yīng)都和神經(jīng)阻滯的影響和臨床情況有關(guān)，很少和藥物的反應(yīng)有關(guān)。在臨床研究治療中病人低血壓發(fā)生率為39%，惡心的發(fā)生率為25%。一般臨床報(bào)道不良反應(yīng)（＞1%）是低血壓、惡心、心動(dòng)過(guò)緩、焦慮、感覺(jué)減退。
【禁忌】①對(duì)酰胺類局麻藥過(guò)敏者禁用。②嚴(yán)重肝病患者慎用。③低血壓和心動(dòng)過(guò)緩患者慎用。④慢性腎功能不全伴有酸中毒及低血漿蛋白患者慎用。⑤年老或伴其他嚴(yán)重疾患即需施用區(qū)域麻醉的患者，在施行麻醉前應(yīng)盡力改善患者狀況,并適當(dāng)調(diào)整劑量。
【注意事項(xiàng)】區(qū)域麻醉的實(shí)施必須在人員和設(shè)備完善的基礎(chǔ)上進(jìn)行。用于監(jiān)測(cè)和緊急復(fù)蘇的藥物和設(shè)備應(yīng)隨手可得。在實(shí)施較大麻醉前應(yīng)先給病人建立靜脈通路。有關(guān)臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)并能熟悉副作用、全身毒性和其它并發(fā)癥的疹斷和治療。有些局部麻醉如頭頸部的注射，嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，而與所有的局麻藥無(wú)關(guān)。對(duì)于年老或伴有其它嚴(yán)重疾患而需施用區(qū)域麻醉的病人，應(yīng)特別注意。為降低嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)，在施行麻醉前，應(yīng)盡力改善病人的狀況，藥物劑量也應(yīng)隨之調(diào)整。由于羅哌卡因在肝臟代謝，所以嚴(yán)重肝病患者應(yīng)慎用，由于藥物排泄延遲，重復(fù)用藥時(shí)需減少劑量。通常情況下腎功能不全病人如用單一劑量或短期治療不需調(diào)整用藥劑量。慢性腎功能不全患者伴有酸中毒及低蛋白血癥，發(fā)生全身性中毒的可能性增大。硬膜外麻醉會(huì)產(chǎn)生低血壓和心動(dòng)過(guò)緩，如預(yù)先輸液擴(kuò)容或使用血管性增壓藥物，可減少這一副作用的發(fā)生，低血壓一旦發(fā)生可以用5-10mg麻黃素靜脈注射治療，必要時(shí)可重復(fù)用藥。對(duì)駕駛及操作機(jī)械的影響：即使沒(méi)有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，局部麻醉會(huì)輕微的影響精神狀況及共濟(jì)協(xié)調(diào)，還會(huì)暫時(shí)損害運(yùn)動(dòng)和靈活性，這些作用與劑量有關(guān)。藥品未加防腐劑只能一次性使用，任何殘留在打開(kāi)容器中的液體必須拋棄。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】該藥對(duì)生殖的影響已在兔子和大鼠進(jìn)行了試驗(yàn)。接受試驗(yàn)的兩代大鼠未見(jiàn)生育力及一般生殖行為受藥物的影響。施用最高劑量的羅哌卡因后，因其對(duì)孕母的毒性作用，產(chǎn)后三天內(nèi)幼仔的死亡數(shù)增多，列于新生仔死亡的第二位原因。對(duì)大鼠和兔所進(jìn)行的致畸試驗(yàn)未見(jiàn)羅哌卡因?qū)ζ鞴侔l(fā)生以及胎兒早期發(fā)育有任何不利影響，以最大可耐受劑量對(duì)圍產(chǎn)期及產(chǎn)后的大鼠進(jìn)行研究，未見(jiàn)其對(duì)胎兒后期發(fā)育、分娩、哺乳、新生兒生存力及子代的生長(zhǎng)有任何影響。另一大鼠圍產(chǎn)期及產(chǎn)后的研究，將羅哌卡因與布比卡因作比較，發(fā)現(xiàn)在用藥劑量低得多與游離血漿濃度也低的布比卡因即可觀察到對(duì)孕母的毒性作用。關(guān)于產(chǎn)前孕婦使用羅哌卡因后對(duì)胎兒生長(zhǎng)的影響尚無(wú)臨床試驗(yàn)，所以只有在對(duì)胎兒利大于弊的情況下才能讓孕婦使用羅哌卡因。分娩時(shí)使用羅哌卡因作為產(chǎn)科麻醉或鎮(zhèn)痛已有充分的實(shí)驗(yàn)記錄，未見(jiàn)任何副作用。在人乳中羅哌卡因或其代謝物的分泌狀況未曾研究。根據(jù)大鼠實(shí)驗(yàn)中乳汁/血漿濃度的比值，估計(jì)幼鼠日攝入量為其母鼠劑量的4%。假設(shè)在人類乳汁/血漿濃度比值與大鼠相同，則母乳哺育的嬰兒所攝入羅哌卡因的量較分娩時(shí)在孕婦子宮中接受的劑量要低得多。
【兒童用藥】
【老年患者用藥】
【藥物相互作用】接受其他局麻藥或與酰胺類結(jié)構(gòu)相關(guān)的藥物治療的病人如同時(shí)使用羅哌卡因注射液應(yīng)小心謹(jǐn)慎，因?yàn)槎拘宰饔檬强梢岳奂拥摹?BR>【藥物過(guò)量】急性全身性毒性：意外將局麻藥注入血管，可能立即產(chǎn)生毒性反應(yīng)。當(dāng)給藥過(guò)量時(shí)需要1-2小時(shí)才達(dá)到血漿峰值濃度，達(dá)峰時(shí)間取決于注射部位。因此中毒癥狀會(huì)延遲出現(xiàn)。全身性中毒反應(yīng)可能包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒是通過(guò)逐漸加重的癥狀和體征逐步反應(yīng)出來(lái)。最先出現(xiàn)的癥狀是視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)受干擾，口周麻木、頭昏、輕微頭痛，麻刺感，和平衡失調(diào)。語(yǔ)言障礙、肌肉僵直和肌肉震顫是非常嚴(yán)重的癥狀，可能是驚厥急性發(fā)作的先兆。這些癥狀不要和神經(jīng)官能癥行為相混淆。這些癥狀出現(xiàn)后，會(huì)出現(xiàn)意識(shí)喪失和癲癇大發(fā)作的驚厥，時(shí)間持續(xù)幾秒鐘至幾分鐘。由于突然驚厥引起的肌肉活動(dòng)增加和對(duì)呼吸的影響，會(huì)立即產(chǎn)生缺氧和碳酸過(guò)多的癥狀，在有些情況下會(huì)出現(xiàn)窒息。呼吸和代謝性酸中毒會(huì)增加局麻的毒性作用。局麻藥物通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和代謝途徑的重新分布，使機(jī)體得到恢復(fù)。一般來(lái)說(shuō)，只要未注射大量的藥物，機(jī)體就可以很快得到恢復(fù)。發(fā)生心血管系統(tǒng)中毒情況更為嚴(yán)重，全身高濃度局麻藥會(huì)引起低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、心律失常甚至心跳停止。在志愿者靜脈注射羅哌卡因會(huì)引起心臟傳導(dǎo)和心肌收縮抑制的癥狀。除非病人使用一般的麻醉藥或大量的鎮(zhèn)靜劑如安定、巴比妥鈉，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒的現(xiàn)象一般會(huì)在心血管毒性作用產(chǎn)生前出現(xiàn)。急性中毒的治療：如果出現(xiàn)急性全身中毒的現(xiàn)象必須立即停止注射局麻藥。如果發(fā)生驚厥，必須治療。治療的目的是供氧，中止驚厥和維持體循環(huán)。必要時(shí)可給予面罩供氧來(lái)輔助通氣。如果在15-20秒內(nèi)驚厥沒(méi)有自動(dòng)停止，必須靜脈給予抗驚厥藥。靜脈注射100-150mg硫噴妥鈉可快速中止驚厥發(fā)作，也可選擇起效緩慢的安定5-10mg靜脈注射。琥珀酰膽堿能很快地中止肌肉抽搐，但病人需要?dú)夤懿骞芎涂刂仆?。如果確實(shí)出現(xiàn)心血管系統(tǒng)抑制癥狀（如低血壓、心動(dòng)過(guò)緩），可靜注5-10mg麻黃素，必要時(shí)2-3分鐘后重復(fù)推注。如果出現(xiàn)循環(huán)衰竭，必須立即進(jìn)行心肺復(fù)蘇，適當(dāng)供氧、通氣和維持循環(huán)以及治療酸中毒，對(duì)搶救生命是特別重要的。
【規(guī)格】(1)10ml：89.4mg(2)10ml：119.2mg(3)20ml：47.7mg(4)30ml：178.8mg
【貯藏】密閉，在陰涼處保存，且避免凍結(jié)。
【包裝】
【有效期】
【批準(zhǔn)文號(hào)】
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：安徽威爾曼振星藥業(yè)有限公司、海南斯達(dá)制藥有限公司、浙江仙琚制藥股份有限公司、山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司、西安博森生物制藥有限責(zé)任公司、江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司、西安力邦制藥有限公司
