【藥品名稱】
藥品名（中）：注射用低分子肝素鈣
漢語拼音：Zhusheyong Difenzigansugai
商品名（中）：
英文名：Low-molecular-weight Heparins Calcium Injection
英文商品名：
劑型：注射劑
【主要成份】
【性狀】本品為無色或淡黃色澄明液體。
【藥理毒性】低分子量肝素鈣(以下簡稱本品)是一種新型的抗凝血酶Ⅲ(ATIII)依賴性抗血栓形成藥，其藥理作用與普通肝素鈉基本相似。普通肝素可分離抗血栓活性和抗血凝活性，血漿中凝血酶(即因子IIa)活性與血凝關(guān)系密切，因子Xa活性與血栓形成關(guān)系較密切。由于本品抗因子Xa活性與抗因子IIa活性之比值為2.5-5.0，而普通肝素為1.0左右，因此，本品對體內(nèi)、外血栓，動、靜脈血栓的形成有抑制作用，本品能刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織因子凝血途徑抑制物，和纖溶酶原活化物，不被血小板第4因子中和和對血小板功能亦無明顯影響。本品對血栓溶解有間接協(xié)同作用，可用于治療巳形成的深部靜脈血栓。預(yù)防性抗血栓治療只需每天皮下注射一次，一般不需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測。本品無三致(致突變，致畸胎，致癌)毒性。給小白鼠靜脈注射和皮下注射本品的LD50分別為1655mg／kg和3764mg／kg。
【藥代動力學(xué)】本品的藥代動力學(xué)參數(shù)由測定血漿抗因子Xa活性來確定，皮下注射后3小時達(dá)到血漿峰值，隨后逐漸下降，直至用藥后24小時仍可監(jiān)測到，消除半衰期約3.5小時(而靜脈注射為2.2小時)。皮下注射的生物利用度98％，而肝素只有30％。皮下注射或靜脈注射本品后導(dǎo)致血漿抗因子Xa活性劑量依賴地增加，多數(shù)情況下不存在明顯的個體差異，故能按體重給藥，靜脈注射的最高血漿抗因子Xa活性大約是皮下注射的3倍。本品在肝臟代謝，主要由腎臟消除。本品不能透過胎盤。
【適應(yīng)癥】本品主要用于預(yù)防和治療深部靜脈血栓形成，也可用于血液透析時預(yù)防血凝塊形成。
【用法用量】本品給藥途徑為腹壁皮下注射(以下注射劑量以“AXaIu抗因子Xa活性國際單位IU”表示)。(1)血液透析時預(yù)防血凝塊形成應(yīng)根據(jù)患者情況和血透技術(shù)條件選用最佳劑量。每次血透開始時應(yīng)從血管通道動脈端注入本品單一劑量。對沒有出血危險的患者，可根據(jù)其體重使用下列起始劑量：體重小于50kg,50-69kg，大于或等于70kg者分別給予以0.3ml、0.4ml、0.6ml。對于有出血傾向的患者應(yīng)適當(dāng)減小上述推薦劑量。若血透時間超過4小時，應(yīng)根據(jù)最初血透觀察到的效果進(jìn)行調(diào)整，再給予小劑量本品。(2)預(yù)防血栓形成對于普通手術(shù)，每日0.3ml，皮下注射通常至少持續(xù)7天。首劑在術(shù)前2-4小時給予(但硬膜下麻醉方式者術(shù)前2至4小時慎用)。對于骨科手術(shù)(常規(guī)麻醉)，第一天術(shù)前12小時，術(shù)后12小時及24小時各皮下注射給藥40AXaIu／kg。術(shù)后第2、3天每天給藥40AXaIU／kg，術(shù)后第4天起每天給藥60AXaIU／kg。至少持續(xù)10天。實(shí)際應(yīng)用時可參考下列劑量。
體重術(shù)前至術(shù)后第3天(AXaIu)術(shù)后第4天起(AXaIu)<50kg0.2ml(2050)0.3ml(3075)50-70kg0.3ml(3075)0.4ml(4100)>70kg0.4ml(4100)0.6ml(6150)(3)治療用藥：對深部靜脈血栓治療量應(yīng)根據(jù)病人體重及血栓或出血的高危情況確定，一每日用量為184-200AXaIu／kg，分2次給予(即92-100AXaIu／kgbid)，每12小時給藥一次，持續(xù)10天。實(shí)際應(yīng)用時可參考下述推薦用量。體重b，i，d劑量(AXalUBid)<50kg0.4ml(4100)50-70kg0.6ml(6150)>70kg0.9ml(9200)
【不良反應(yīng)】出血傾向低，但用藥后仍有出血的危險，本品偶可發(fā)生過敏反應(yīng)(發(fā)皮疹、蕁麻疹)；罕見度血小板減少癥和注射部位輕度血腫和壞死。
【禁忌】1.對本品過敏者(過敏反應(yīng)癥狀與普通肝素鈉相同)禁用;2.急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎患者禁用；3.血小板減少癥，在有本品時體外凝集反應(yīng)陽性者禁用。
【注意事項(xiàng)】1.不能用于肌肉注射(肌注可致局部血腫)。硬膜外麻醉方式者術(shù)前2-4小時慎用；2.對下列患者要慎用并注意監(jiān)護(hù)(因?yàn)榭赡馨l(fā)生過敏反應(yīng)或出血)；有過敏史者；有出血傾向及凝血機(jī)制障礙者，如：胃，十二指腸潰瘍，中風(fēng)，嚴(yán)重肝、腎疾患，嚴(yán)重高血壓，視網(wǎng)膜血管性病變，先兆流產(chǎn)；已口服足量抗凝藥者。本品不宜用為體外循環(huán)術(shù)中抗凝劑。3.治療前應(yīng)進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)，本品較少誘發(fā)血小板減少癥，但仍有可能在用藥5-8天后發(fā)生，故應(yīng)在用藥初1個月內(nèi)定期血小板計(jì)數(shù)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠初3個月或產(chǎn)后婦女使用本品，可能增加母體出血危險，須慎用。
【兒童用藥】有用于兒童(6-16歲)血液透析的報道。
【老年患者用藥】由于60歲以上老年人(特別是女性)對肝素較敏感，故使用本品期間可能易出血，須注意。
【藥物相互作用】本品與非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，水楊酸類藥，口服抗凝藥，影響血小板功能的藥物和血漿增容劑(右旋糖酐)分別同時應(yīng)用時須注意，因這些藥物可加重出血危險性。
【藥物過量】出現(xiàn)過量情況時，可靜脈注射鹽酸魚精蛋白或硫酸魚精蛋白中和本品作用，lmg鹽酸魚精蛋白中和1.66IU本品，即0.6ml魚精蛋白(625抗肝素單位)中和本品0.1ml(1000IU)。魚精蛋白lml=lOmg，魚精蛋白不能完全中和低分子量肝素的抗Xa活性，約中和60％。雖然預(yù)防治療無需監(jiān)測，但應(yīng)嚴(yán)防嚴(yán)重腎衰竭。注射后3—4小時抗固子Xa活性水平不應(yīng)超過0.3IU／ml。
【臨床試驗(yàn)】
【規(guī)格】0.3ml：3075AXaIU；0.4ml：4100AXaIU；0.6ml：6150AXaIU
