【藥品名稱】
通用名稱：阿莫西林克拉維酸鉀分散片（7∶1）
商品名稱：君爾清、勝艾、盛西凱、鏗鏘
英文名稱：Amoxicillin and Clavulanate Potassium Dispersible Tablets
漢語拼音：Amoxilin Kelaweisuanjia Fensanpian
【成份】本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含阿莫西林0.2g與克拉維酸28.5mg。
【性狀】本品為類白色至淺黃色片。
【適應(yīng)癥】
本品可用于治療如下條件中指明的微生物的敏感菌株引起的感染：
1、下呼吸系統(tǒng)感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。
2、中耳炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。
3、竇炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。
4、皮膚及皮膚軟組織感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷白桿菌引起。
5、尿路感染：由大腸桿菌、克雷白桿菌或腸桿菌引起。
盡管本品對以上各種感染有效，但由氨芐青霉素敏感菌引起的感染也可用本品治療，其原因是本品含有阿莫西林成份，因此本品對氨芐青霉素敏感的微生物和產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物引發(fā)的復(fù)合感染均有效，不需要再另用其它的抗生素。因為阿莫西林在體外對肺炎鏈球菌比氨芐青霉素和青霉素更有效，因此對氨芐青霉素或青霉素敏感的絕大多數(shù)的肺炎鏈球菌對阿莫西林和本品是完全敏感的。
為檢測致病菌及其對本品的敏感性，應(yīng)和外科手術(shù)一起進(jìn)行細(xì)菌學(xué)試驗。當(dāng)感染可能涉及上述的產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物時，在細(xì)菌學(xué)和敏感試驗得到結(jié)果前須開始治療，以便測得致病菌和其對本品的敏感性。一旦知道結(jié)果，如需要，應(yīng)及時調(diào)整治療方案。
【規(guī)格】 0.2285g（阿莫西林0.2g、克拉維酸28.5mg）。
【用法用量】
本品可直接口服，或置適量溫開水中，攪拌至完全溶解后服用，本品也可置于牛奶或果汁中，攪拌至完全溶解后服用。
成人及體重大于40kg（或年齡大于12歲）的兒童，根據(jù)病情的需要，每次2～4片（每片含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg），每12小時一次。或遵醫(yī)囑。
體重小于40kg（或年齡小于12歲）的兒童，建議選用混懸劑。如果選用本品，建議的劑量如下：
1）對于7～12歲的兒童，每次1片半（每片含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg），每12小時一次?；蜃襻t(yī)囑。
2）對于2～7歲的兒童，每次1片（每片含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg），每12小時一次?；蜃襻t(yī)囑。
3）對于9個月～2歲的兒童，每次1/2片（每片含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg），每12小時一次?；蜃襻t(yī)囑。
對于腎功能受損患者：腎功能受損的病人一般不要求減少劑量；嚴(yán)重腎功能受損的病人，肌酐清除率＜30ml/min者，不應(yīng)服用本品。
對于肝功能受損患者：應(yīng)慎用本品，并且應(yīng)定期檢查肝功能。
【不良反應(yīng)】
本品一般耐受性好，臨床上觀察到的副反應(yīng)大多數(shù)是溫和和短暫的。少于3%的病人由于藥物相關(guān)的副反應(yīng)而停止治療。據(jù)報道，主要的副反應(yīng)是腹瀉/糞便變?。?%），惡心（3%），麻疹和蕁麻疹（3%）、嘔吐（1%）和陰道炎（1%），不良反應(yīng)的發(fā)生尤其是腹瀉與用藥劑量較大有關(guān)，其它罕見的副反應(yīng)包括：腹部不適，腹脹和頭痛。
氨芐青霉素類抗生素已報道如下副反應(yīng)：
胃腸道：腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良，胃炎、口炎、舌炎、舌胎黑、粘膜念珠菌病、結(jié)腸炎和引起出血的/假膜性結(jié)腸炎。在抗生素治療期間或治療后會出現(xiàn)假膜性結(jié)腸炎癥狀。
過敏反應(yīng)：皮膚麻疹、瘙癢、蕁麻疹、血管水腫、血清似病癥反應(yīng)（蕁麻疹或皮膚麻疹并伴隨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、肌痛和頻繁發(fā)熱）。多型性紅斑（罕見Stevens-Johnson綜合癥）和剝脫性皮炎（包括中毒性皮膚壞死）均有報道。這些癥狀可以通過抗組胺藥控制。如果必要，服用皮質(zhì)類固醇。如果以上任何一種癥狀出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，除非另有醫(yī)囑。
與其他β-內(nèi)酰胺抗生素合用，會出現(xiàn)嚴(yán)重的偶發(fā)性過敏發(fā)應(yīng)。
肝：羥氨芐青霉素類抗生素治療的患者，AST（SGOT）和/或ALT（SGPT）有輕微升高，但這些結(jié)果的意義尚未明確。服用本品的患者偶有肝功能損壞的報告，包括AST和/或ALT升高，血膽紅素和堿性磷酸酶升高。在老年患者，男性患者或長期治療的患者中這類報告更為常見。
治療時或在停止治療后幾周內(nèi)，可能有肝功能損壞跡象或癥狀發(fā)生。如嚴(yán)重的肝功能損壞通常是可逆的，極罕見有死亡報道，并且通常是與嚴(yán)重潛在疾病或合并治療相關(guān)的病例。
腎：罕見間質(zhì)性腎炎和血尿。
血液和淋巴系統(tǒng)：貧血包括溶血型貧血，血小板減少癥，血小板減少性紫癜，嗜酸性細(xì)胞減少，白細(xì)胞減少以及粒細(xì)胞缺乏癥。一旦停止治療，這些癥狀將消失，并被認(rèn)定為是過敏現(xiàn)象。小于1%的病人服用本品后出現(xiàn)輕微的血小板增多癥。有報告本品與抗凝血藥合用病人的凝血時間會延長。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)：罕見有激動，焦慮，行為變化，混淆，驚厥，頭暈，失眠和可逆性的機(jī)能亢進(jìn)。
【禁忌】對青霉素類藥物過敏者或肝功能不全患者禁用。
【注意事項】
1、一般：
盡管本品具有氨芐青霉素類抗生素毒性低的性質(zhì)，仍建議在延長治療期間定期檢查一些器官功能，包括：腎、肝或造血功能。
單核細(xì)胞增多癥的病人服用氨芐青霉素后，較多病人會現(xiàn)紅斑疹。因此單核細(xì)胞增多癥的病人應(yīng)禁用氨芐青霉素類抗生素。
治療期間有出現(xiàn)由霉菌或細(xì)菌引起的雙重感染的可能。如出現(xiàn)雙重感染，應(yīng)停藥或采取合適的方法繼續(xù)治療。
2、患者須知：
用餐時服用本品，以減輕胃腸道副作用。許多抗生素均會引起腹瀉，如出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉或持續(xù)腹瀉2～3天以上，請咨詢你的醫(yī)生。
3、警告：
據(jù)報道在青霉素治療過程中有病人發(fā)生嚴(yán)重的和常見的過敏反應(yīng)。這種反應(yīng)易發(fā)生在有青霉素過敏史或?qū)Χ喾N過敏源敏感的病人身上，有報道個別對青霉素過敏患者在使用頭孢菌素時反應(yīng)。在開始本品治療前，必須仔細(xì)調(diào)查病人的過敏史。如有任何過敏反應(yīng)發(fā)生，必須立即停藥。
嚴(yán)重的過敏反應(yīng)需立即用腎上腺素治療，進(jìn)行吸氧、靜脈注射類固醇、喉管導(dǎo)氣處理。
在所有抗生素的使用中假性粘膜結(jié)腸炎都有報道，而且可有由輕度發(fā)展到危及生命，所以對服用本品后發(fā)生腹瀉的病人應(yīng)謹(jǐn)慎處理。
抗菌素會改變引起腹瀉的普通菌叢，可能使梭狀芽孢桿菌大量生長。研究表明梭狀芽孢桿菌產(chǎn)生的毒素可能是引起腹瀉的主要原因。
在確定假性粘膜結(jié)腸炎的治療方案后，可開始適當(dāng)?shù)寞煼ā］p度假性粘膜結(jié)腸炎可能是由于間歇服藥引起的。對較嚴(yán)重病例，應(yīng)采取補(bǔ)充電解質(zhì)、蛋白質(zhì)和其它臨床對梭狀芽孢桿菌有效的抗生素的療法。肝功能不全者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎，因服藥引起的肝功能異常是可恢復(fù)的，臨床中引發(fā)死亡的概率非常低，不到四百萬分之一，且通常是由某種隱藏疾病或合并用藥引起的。
4、其他
1）致癌作用：未進(jìn)行動物長期研究以評價本品的致癌作用。
2）致突變作用：體外采用Ames試驗，人體淋巴細(xì)胞遺傳測試，酵母菌試驗和小鼠淋巴研究本品的致突變作用，體內(nèi)采用小鼠微核實驗和顯性致死實驗。除了小鼠體內(nèi)淋巴瘤試驗外，其他試驗均顯陰性。
3）對生育力的損壞：口服本品劑量增加至1200mg/kg/天（人體最大劑量的5.7倍）時發(fā)現(xiàn)對鼠的生育力和繁殖力無影響（阿莫西林和克拉維酸的比率為2∶1）。
4）致畸作用：在懷孕的大鼠和小鼠灌胃給藥，劑量為1200mg/kg/天，分別相當(dāng)于7200和4080mg/m2/天（根據(jù)體表面積是人體最大劑量的4.9和2.8倍）時均未顯示本品對胎兒有致畸作用，但在孕婦中沒有充分和良好對照試驗研究。因為動物的生殖研究不總能預(yù)測人體反應(yīng)，因而除非醫(yī)生認(rèn)為有必要，否則避免用于孕婦。
5）分娩：口服氨芐青霉素在分娩時通常吸收很少，以豚鼠研究表明氨芐青霉素靜脈注射減少子宮的緊張性收縮的頻率、收縮的強(qiáng)度和收縮的持續(xù)時間。但是本品用于分娩的孕婦是否對胎兒產(chǎn)生即時或滯后的副作用，延長分娩的時間或增加如高位產(chǎn)鉗分娩或其它手術(shù)等的可能性，目前尚未明確。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
動物試驗表明本品對胎兒有致畸作用，故孕婦慎用。
氨芐青霉素類的抗生素可通過乳汁分泌，所以哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。
【兒童用藥】
對于體重小于40kg的兒童，建議選用混懸劑，若使用本品，應(yīng)按推薦劑量（見【用法用量】）。
由于新生兒及嬰兒的腎功能不健全，阿莫西林的代謝會被延遲，在兒科治療中對于小于三個月的嬰兒應(yīng)酌減劑量。
【老年用藥】老年患者使用本品時，無需調(diào)整劑量，具體用量同成年人。
【藥物相互作用】
1、苯磺胺（利尿酸藥）能降低阿莫西林從腎小管中的分泌，與本品合用時會升高阿莫西林的血藥濃度，建議不與利尿酸藥合用：別嘌呤醇（治痛風(fēng)藥）和氨芐青霉素合用會增加病人皮疹的發(fā)病率，尚未明確氨芐青霉素引發(fā)皮疹是由于因病人體內(nèi)的別嘌呤醇還是因血尿酸升高引起，尚未有本品與別嘌呤醇合用的資料；與其他廣譜抗生素相似，本品可能降低避孕藥的藥效。
2、藥物/實驗室檢查相互作用：口服本品會引起阿莫西林尿液濃度升高，氨芐青霉素尿液濃度的升高可能引起假陽性反應(yīng)。如用Clinitest，Benedict試劑或Fehling試劑檢查尿液中的葡萄糖時，因為阿莫西林會產(chǎn)生這種作用，因而服用本品，應(yīng)采用葡萄糖氧化酶反應(yīng)法檢測葡萄糖。孕婦服用氨芐青霉素后，體內(nèi)的雌三醇、雌三醇-葡萄苷酸、黃體酮會出現(xiàn)暫時性的減少。阿莫西林和本品也均會引起這種作用。
【藥物過量】
用藥過量后對多數(shù)病人不會引起不良癥狀或主要引發(fā)胃腸道不適如胃痛、腹痛、嘔吐、腹瀉。對少數(shù)病人會引發(fā)皮疹、機(jī)能亢進(jìn)或嗜睡癥狀。若服藥過量應(yīng)立即停服本品，并根據(jù)癥狀需要采取支持或?qū)ΠY治療。如果是短時間內(nèi)服藥過量且病人無禁忌，應(yīng)采取催吐或洗胃的方法。
【藥理毒理】
藥理作用
本品由阿莫西林與克拉維酸鉀以7∶1配比組成的復(fù)方制劑，其中阿莫西林與氨芐西林的抗敏感微生物作用類似，主要作用在微生物的繁殖階段，通過抑制細(xì)胞壁粘多肽的生物合成而起作用?？死S酸鉀具有與青霉素類似的β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，能通過阻斷β-內(nèi)酰胺酶的活性部位，使大部分細(xì)菌所產(chǎn)生的這些酶失活，尤其對臨床重要的、通過質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶（這些酶通常與青霉素和頭孢菌素的抗藥性改變有關(guān)）作用更好。
體外試驗和臨床使用結(jié)果均表明，本復(fù)方制劑對以下多數(shù)微生物有效：
革蘭氏陽性需氧微生物：
金黃色葡萄球菌（產(chǎn)β-內(nèi)酰胺和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株）；
對甲氧西林/苯唑西林有抗藥性的葡萄球菌對本品同樣具有抗藥性。
革蘭氏陰性需氧微生物：
大腸桿菌（產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株）；
流感嗜血桿菌（產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株）；
克雷伯菌屬（所有已知的菌株均為產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株）；
卡他莫拉克氏菌（產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株）。
以下多數(shù)微生物已有體外研究結(jié)果，但是其臨床意義尚不清楚：
大部分肺炎鏈球菌、奈瑟氏淋球菌、大多數(shù)葡萄球菌和厭氧菌等。這些菌對阿莫西林敏感，但是本復(fù)方對這些菌的臨床療效尚無充分和嚴(yán)格對照的研究結(jié)果。
毒理研究
遺傳毒性 用本復(fù)方進(jìn)行的Ames試驗、酵母菌基因回復(fù)突變試驗和人淋巴細(xì)胞的遺傳試驗結(jié)果均未發(fā)生致突變作用；小鼠微核試驗和小鼠顯性致死試驗結(jié)果均為陰性；小鼠體外淋巴瘤細(xì)胞的試驗結(jié)果為弱陽性，但該結(jié)果發(fā)生在藥物濃度很高并產(chǎn)生細(xì)胞毒性的情況下。
生殖毒性 大鼠經(jīng)口給予本復(fù)方（阿莫西林∶克拉維酸鉀為2∶1）劑量達(dá)1200mg/kg/日（按體表面積計算，約為人最大用藥劑量1480mg/kg/日的5.7倍）時，未見對生育力和生殖功能有影響。
妊娠小鼠和大鼠經(jīng)口分別給予本復(fù)方劑量均達(dá)1200mg/kg/日，分別相當(dāng)于7200mg/m2/日和4080 mg/m2/日（按體表面積計算，約為人最大用藥劑量的4.9倍和2.8倍）時，未見對胎兒的損害。但尚未在妊娠婦女中進(jìn)行充分和嚴(yán)格對照的臨床試驗。由于動物生殖研究的結(jié)果并不總是能預(yù)測人的情況，因此，只有在確實必要時，孕婦才能使用本品。在分娩過程中口服氨芐西林類抗生素，其吸收量很少。豚鼠的研究表明，靜脈注射氨芐西林，可輕度降低子宮的緊張度和收縮的頻率，以及收縮的幅度和持續(xù)時間，但是，尚不知本品在分娩過程中使用是否對分娩和胎兒有影響。氨芐西林類抗生素可在乳汁中分泌，因此哺乳期的婦女在使用本品時應(yīng)注意。
致癌作用 尚無有關(guān)本品動物長期使用的致癌性研究資料。
【藥代動力學(xué)】
我國目前尚無阿莫西林克拉維酸鉀（7∶1）分散片（含阿莫西林200 mg和克拉維酸28.5 mg）的藥代動力學(xué)研究資料。
據(jù)國外阿莫西林克拉維酸鉀125 mg/5ml(4∶1)干混懸劑（含阿莫西林125mg和克拉維酸31.25mg）、阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml（4∶1）干混懸劑（含阿莫西林250mg和克拉維酸62.5mg）、阿莫西林克拉維酸鉀200mg/5ml（7∶1）干混懸劑（含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg）、阿莫西林克拉維酸鉀400mg/5ml（7∶1）干混懸劑（含阿莫西林400mg和克拉維酸57mg）、阿莫西林克拉維酸鉀125mg（4∶1）咀嚼片（含阿莫西林125mg和克拉維酸31.25mg）、阿莫西林克拉維酸鉀250mg（4∶1）咀嚼片（含阿莫西林250mg和克拉維酸62.5mg）、阿莫西林克拉維酸鉀200mg（7∶1）咀嚼片（含阿莫西林200mg和克拉維酸28.5mg）、阿莫西林克拉維酸鉀400mg（7∶1）咀嚼片（含阿莫西林400mg和克拉維酸57mg）的研究資料介紹，阿莫西林/克拉維酸鉀胃腸道吸收良好。食物對阿莫西林的藥動學(xué)參數(shù)影響很少。本品可在空腹或餐后服用，但相對空腹?fàn)顟B(tài)，和食物一起服用時克拉維酸鉀的吸收更多。在一項研究中，如在攝取高脂肪早餐后30～150分鐘內(nèi)服用本品，會降低克拉維酸鉀的相對生物利用度。
28名成人志愿者單劑量服用阿莫西林克拉維酸鉀400mg（7∶1）咀嚼片和阿莫西林克拉維酸鉀400mg/5ml（7∶1）干混懸劑后，藥動學(xué)參數(shù)比較如下：
劑量 AUC0-∞（μg·hr/ml） Cmax （μg/ml）
（阿莫西林/克拉維酸） 阿莫西林 克拉維酸 阿莫西林 克拉維酸
400/57mg 17.29±2.28 2.34±0.94 6.94±1.24 1.10±0.42
（5ml的干混懸劑）
400/57mg 17.242±0.64 2.17±0.73 6.67±1.37 1.03±0.33
（1片咀嚼片）
阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml（4∶1）干混懸劑口服5 ml或同等劑量阿莫西林克拉維酸鉀125mg/5ml（4∶1）干混懸劑口服10ml，1小時后可達(dá)平均血藥濃度峰值，阿莫西林Cmax相當(dāng)于6.9μg/ml，克拉維酸Cmax相當(dāng)于1.6μg/ml。成人志愿者口服5ml的阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml混懸劑或10ml的阿莫西林克拉維酸鉀125mg/5ml混懸劑，在服藥后4個小時，阿莫西林的AUC為12.6μg·hr/ml、克拉維酸的AUC為2.9μg·hr/ml。一片阿莫西林克拉維酸鉀250mg（4∶1）咀嚼片或兩片阿莫西林克拉維酸鉀125mg（4∶1）咀嚼片或5ml阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml混懸劑，其阿莫西林和克拉維酸鉀的血藥水平相似。
服用阿莫西林克拉維酸鉀后，阿莫西林達(dá)到血藥濃度與單獨服用相同劑量的阿莫西林達(dá)到的血藥濃度相似。服用阿莫西林克拉維酸鉀后，阿莫西林和克拉維酸鉀的半衰期分別為1.3小時和1.0小時。成人及兒童按照相應(yīng)的q12h和q8h劑量方案服用本品，高于阿莫西林最小抑菌濃度1.0μg/ml的時間相似。阿莫西林克拉維酸鉀250mg/5ml（4∶1）干混懸劑服用10ml，大約50%～70%的阿莫西林和25%～40%的克拉維酸經(jīng)尿液以原型排出。同時服用丙磺舒會延遲阿莫西林的排泄，但不會影響克拉維酸經(jīng)腎排泄。
阿莫西林克拉維酸鉀中的任何組分蛋白結(jié)合率較低。在人體血清中，阿莫西林的結(jié)合率近似18%，克拉維酸的結(jié)合率近似25%。
阿莫西林逐漸進(jìn)入除了腦髓和脊髓外的人體大部分組織的體液中，通過給動物服用克拉維酸的實驗結(jié)果表明克拉維和阿莫西林一樣均易于在全身分布。
兒童空腹按35mg/kg的劑量服用阿莫西林克拉維酸鉀，兩小時后在中耳分泌物中可檢測到阿莫西林的平均濃度為3.0μg/ml，克拉維酸的平均濃度為0.5μg/ml。
【貯藏】密封，涼暗（避光并不超過20℃）干燥處保存。
【包裝】雙鋁箔包裝，12片/小盒、18片/小盒、24片/小盒。
【有效期】24個月。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-（X-149）-2004Z。
【批準(zhǔn)文號及生產(chǎn)企業(yè)】
1.國藥準(zhǔn)字H20052346 上海新亞藥業(yè)閔行有限公司
2.國藥準(zhǔn)字H20050586 魯南貝特制藥有限公司
3.國藥準(zhǔn)字H20041621 哈藥集團(tuán)制藥總廠
4.國藥準(zhǔn)字H20030470 東盛科技股份有限公司制藥一廠
5.國藥準(zhǔn)字H20010738 南京臣功制藥股份有限公司
