適應(yīng)癥 本品可用于對其呈現(xiàn)敏感的大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和某些腸桿菌屬和腐生葡萄球菌等細(xì)菌所致的急性單純性下尿路感染初發(fā)病例。本品對銅綠假單胞菌感染無效。目前本品很少單用，一般均與磺胺藥，如磺胺甲唑或磺胺嘧啶聯(lián)合用藥。用法用量 治療急性單純性尿路感染 成人常用量 口服 一次 0.lg，每12小時1次或一次0.2g，一日1次，療程7～10 日。腎功能損害成人患者需減量應(yīng)用。肌酐清除率 >30ml/min(0.5ml/s)時仍用成人常用量；肌酐清除率為15～ 30ml/min（0.25～0.5ml/s)時,每12小時服50mg；肌酐清除率<15ml/min(0.25ml/s)時不宜用本品。
通用名 甲氧芐啶片 查詢甲氧芐啶片價格請點擊這里
英文名 TRIMETHOPRIM TABLETS
拼音名 JIAYANG BIANDING PIAN
藥品類別 磺胺類
性狀 本品為白色片
藥理毒理 甲氧芐啶(TMP)屬抑菌劑，為親脂性弱堿，化學(xué)結(jié)構(gòu)屬乙胺嘧啶類。其對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、沙門菌屬、志賀菌屬均具有抗菌活性，對肺炎鏈球菌、淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌的抗菌作用不明顯，對銅綠假單胞菌無作用。本品作用機制為干擾細(xì)菌的葉酸代謝。主要為選擇性抑制細(xì)菌的二氫葉酸還原酶的活性，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，而合成葉酸是核酸生物合成的主要組成部分，因此本品阻止了細(xì)菌核酸和蛋白質(zhì)的合成，且本品與細(xì)菌的二氫葉酸還原酶的結(jié)合較之對哺乳類動物酶的結(jié)合緊密5萬～6 萬倍。本品與磺胺藥合用可使細(xì)菌的葉酸合成代謝遭到雙重阻斷，有協(xié)同作用，使磺胺藥抗菌活性增強，并可使抑菌作用轉(zhuǎn)為殺菌作用，減少耐藥菌株產(chǎn)生。
藥代動力學(xué) 本品口服后吸收完全，約可吸收給藥量的90％以上，血藥峰濃度(Cmax)在給藥后l～4小時到達(dá)，口服0.1g后高峰血藥濃度約為lmg／L。 本品吸收后廣泛分布至組織和體液，在腎、肝、脾、肺、肌肉、支氣管分泌物、唾液、陰道分泌物、前列腺組織及前列腺液中的濃度均超過血藥濃度。本品可穿過血-腦脊液屏障，腦膜無炎癥時腦脊液藥物濃度為血藥濃度的30%～50%,炎癥時可達(dá)50%～l00％。TMP亦可穿過血胎盤屏障,胎兒循環(huán)中藥物濃度接近母體血藥濃度。乳汁中本品濃度接近或高于血藥濃度。房水中藥物濃度約為血藥濃度的1/3。本品表觀分布容積為1.3～1.8L/kg；蛋白結(jié)合率為3O％～46％；血消除半衰期(t1/2?)為8～10小時，無尿時可達(dá)20～50小時。TMP主要自腎小球濾過，腎小管分泌排出，24小時約可排出給藥量的50％～60％，其中80％～90 ％以藥物原形排出，而其余部分以代謝物形式排出。平均尿藥濃度為90～l00mg／L，尿中高峰濃度約為200mg/L。在酸性尿中本品自尿排泄增加，堿性尿中排出減少。本品少量自膽汁及糞便中(約為給藥量的4％)排出。
適應(yīng)癥 本品可用于對其呈現(xiàn)敏感的大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌和某些腸桿菌屬和腐生葡萄球菌等細(xì)菌所致的急性單純性下尿路感染初發(fā)病例。本品對銅綠假單胞菌感染無效。目前本品很少單用，一般均與磺胺藥，如磺胺甲唑或磺胺嘧啶聯(lián)合用藥。
用法用量 治療急性單純性尿路感染 成人常用量 口服 一次 0.lg，每12小時1次或一次0.2g，一日1次，療程7～10 日。腎功能損害成人患者需減量應(yīng)用。肌酐清除率 >30ml/min(0.5ml/s)時仍用成人常用量；肌酐清除率為15～ 30ml/min（0.25～0.5ml/s)時,每12小時服50mg；肌酐清除率<15ml/min(0.25ml/s)時不宜用本品。
不良反應(yīng) 1.由于本品對葉酸代謝的干擾可產(chǎn)生血液系統(tǒng)不良反應(yīng)，可出現(xiàn)白細(xì)胞減少，血小板減少或高鐵血紅蛋白性貧血。一般白細(xì)胞及血小板減少系輕度，及時停藥可望恢復(fù)，也可加用葉酸制劑。 2.過敏反應(yīng)：可發(fā)生瘙癢、皮疹，偶可呈嚴(yán)重的滲出性多形紅斑。 3.惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，一般癥狀輕微。 4.偶可發(fā)生無菌性腦膜炎，有頭痛、頸項強直、惡心等表現(xiàn)。
禁忌癥 1.新生兒、早產(chǎn)兒禁用。 2.嚴(yán)重肝腎疾病、血液病患者（如白細(xì)胞減少、血小板減少、紫癜癥等）及對本品過敏者禁用。
注意事項 1.下列情況應(yīng)慎用：肝功能損害；由于葉酸缺乏的巨幼紅細(xì)胞性貧血或其他血液系統(tǒng)疾??；腎功能損害。 2.用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行周圍血象檢查，在療程長、服用劑量大、老年、營養(yǎng)不良及服用抗癲癇藥者易出現(xiàn)葉酸缺乏癥，如周圍血象中白細(xì)胞或血小板等已有明顯減少則需停用本品。 3.本品可空腹服用，如有胃腸道刺激癥狀時也可與食物同服。 4.如因服用本品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸制劑，后者并不干擾本品的抗菌活性，因細(xì)菌并不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制征象發(fā)生，應(yīng)即停用本品，并給予葉酸3～6mg肌注，每日1次，使用3日或根據(jù)需要用藥至造血功能恢復(fù)正常，對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長療程。 5.在無尿患者，本品的半衰期可自l0小時左右延長至 20～50小時。本品可經(jīng)血液透析清除，故在透析后需補給維持量的全量；腹膜透析對本品自血中清除無影響。 6.若與磺胺甲唑（SMZ）合用，兩者的劑量比為1∶5 （TMP∶SMZ）為好。
孕婦及哺乳期婦女用藥 1.本品可穿過血胎盤屏障，雖然在人類應(yīng)用中尚未證實有致畸作用，但由于本品對大鼠、兔有致畸作用，其作用機制為干擾葉酸代謝，在胎兒循環(huán)及羊水中藥物濃度接近母體血藥濃度，因此本品在妊娠期間應(yīng)用必須權(quán)衡利弊后決定是否用藥。 2.本品可分泌至乳汁中，其濃度較高，且藥物有可能干擾哺乳嬰兒的葉酸代謝，因此雖然在人類中尚未證實其問題存在，但本品在乳母的應(yīng)用必須權(quán)衡利弊后決定是否用藥。
兒童用藥 2個月以下嬰兒不宜應(yīng)用本品。
老年患者用藥 老年患者應(yīng)用本品易出現(xiàn)葉酸缺乏癥，用藥量應(yīng)酌減。
藥物相互作用 1.骨髓抑制劑與本品合用時發(fā)生白細(xì)胞、血小板減少的機會增多。 2.氨苯砜與本品合用時，兩者血藥濃度均可升高，氨苯砜濃度的升高可使不良反應(yīng)增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血癥的發(fā)生。 3.本品不宜與抗腫瘤藥、2，4-二氨基嘧啶類藥物同時應(yīng)用，也不宜在應(yīng)用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應(yīng)用本品，因為有產(chǎn)生骨髓再生不良或巨幼紅細(xì)胞貧血的可能。 4.與利福平合用時可明顯增加本品清除，血清半衰期縮短。 5.與環(huán)孢素合用可增加腎毒性。 6.本品可干擾苯妥英的肝內(nèi)代謝，增加苯妥英的T1/2達(dá) 50%，并使其清除率降低30％。 7.與普魯卡因胺合用時可減少普魯卡因胺的腎清除,致普魯卡因胺及其代謝物NAPA的血濃度增高。 8.與華法林合用時可抑制該藥的代謝而增強其抗凝作用。
藥物過量 過量服用本品會出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神智不清、骨髓抑制等。逾量的處理： (1)洗胃。 (2)同時給尿液酸化藥促進(jìn)本品排泄。 (3)支持療法。 (4)血液透析。長期服用本品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細(xì)胞的減少和巨幼紅細(xì)胞性貧血。當(dāng)出現(xiàn)骨髓抑制癥狀時，患者應(yīng)立即停藥同時每天肌內(nèi)注射甲酰四氫葉酸5～15mg，直至造血功能恢復(fù)正常。
貯藏 遮光，密封保存。
