【藥品名稱】
通用名：硫酸奈替米星注射液
商品名：
英文名：Netilmicin Sulfate Injection
漢語拼音：Liusuan Naitimixing Zhusheye
劑型：注射劑
【......
分類：已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品-化學(xué)藥品
類別：
【藥品名稱】
通用名：硫酸奈替米星注射液
商品名：
英文名：Netilmicin Sulfate Injection
漢語拼音：Liusuan Naitimixing Zhusheye
劑型：注射劑
【成分】奈替米星。
化學(xué)名稱：O-3-去氧-4-C-甲基-3-甲氨基--L-阿拉伯糖吡喃糖基(1→4)-O-[2，6-二氨基-2，3，4，6-四去氧--D-甘油基-4-烯己吡喃糖基-(1→6)]-2-去氧-N3-乙基-L-鏈霉胺硫酸鹽。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：(C21H41N5O7)2?5H2SO4
分子量：1441.54
【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明液體。
【藥理毒理】1.藥理：本品為半合成的氨基糖苷類抗生素。對(duì)需氧革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌活性，抗菌譜與慶大霉素相似，對(duì)大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、吲哚陰性和陽性變形桿菌、克雷伯桿菌、不動(dòng)桿菌、枸櫞酸桿菌，以及沙雷桿菌和腸桿菌的部分菌株有良好的抗菌作用。對(duì)于結(jié)核桿菌、非典型性分枝桿菌和金黃色葡萄球菌（產(chǎn)酶和不產(chǎn)酶株）也有良好的抗菌作用。其他革蘭陽性菌（包括糞鏈球菌）、厭氧菌、立克次體、真菌和病毒均對(duì)本品不敏感。本品對(duì)氨基糖苷乙酰轉(zhuǎn)移酶AAC（3）穩(wěn)定，因此能產(chǎn)生該酶而耐卡那霉素、慶大霉素、妥布霉素和西索米星等的菌株對(duì)本品敏感。本品與- 內(nèi)酰胺類聯(lián)合用藥?？色@得協(xié)同作用。本品的作用機(jī)制是與細(xì)菌核糖體30S亞單位結(jié)合，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。2.毒理：動(dòng)物試驗(yàn)資料提示，本品的耳毒性較慶大霉素和妥布霉素低，腎毒性比慶大霉素低。
【藥代動(dòng)力學(xué)】本品肌內(nèi)注射吸收迅速而完全。一次肌內(nèi)注射本品2mg/kg，30～60分鐘達(dá)血藥峰濃度（Cmax），約為7mg/L，此后緩慢下降，12小時(shí)尚可測(cè)到。一次靜脈滴注本品2mg/kg，若于60分鐘滴完，則滴完時(shí)即達(dá)血藥峰濃度（Cmax），與肌內(nèi)注射相同劑量所達(dá)峰濃度相仿；若靜脈滴注時(shí)間短于60分鐘，則血藥峰濃度可為肌內(nèi)注射的2～3倍。本品在體內(nèi)不代謝，廣泛分布于各主要臟器和體液中，但在膽汁、痰液、前列腺中濃度低。不易透過血-腦脊液屏障，腦膜有炎癥時(shí)，使用較大劑量亦僅有微量到達(dá)腦脊液中?？捎幸欢客高^血-胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。由于本品可進(jìn)入腹水或水腫液中，故此類患者的血藥濃度常低于其他患者。發(fā)熱者的血藥濃度亦常低于不發(fā)熱者。本品的血清蛋白結(jié)合率低，僅為0～30%。血消除半衰期（t1/2）為2～2.5小時(shí)。主要自腎小球?yàn)V過排出，給藥后24小時(shí)內(nèi)以藥物原形排出給藥量的約80%，尿藥濃度可達(dá)100mg/L以上，自膽汁中排出少。本品用于腎功能減退者時(shí)，因腎排出量明顯減少而在體內(nèi)積聚，t1/2明顯延長。
【適應(yīng)癥】1.本品適用于治療敏感革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染。如銅綠假單胞菌、變形桿菌屬（吲哚陽性和陰性）、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬及枸櫞酸桿菌屬等所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃腸道感染、腹膜炎、膽道感染、皮膚或骨骼感染、中耳炎、鼻竇炎、軟組織感染、李斯特菌病等。2.本品亦可與其他抗菌藥物聯(lián)合用于治療葡萄球菌感染，但對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌感染常無效。
【用法用量】1.腎功能正常者成人肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注。按體重每8小時(shí)1.3～2.2mg/kg；或每12小時(shí)2～3.25mg/kg；治療復(fù)雜性尿路感染，按體重每12小時(shí)1.5～2mg/kg。療程均為7～14日。一日最高劑量不超過7.5mg/kg。血液透析后應(yīng)補(bǔ)給1mg/kg。小兒肌內(nèi)注射或稀釋后靜脈滴注。（1）6周以內(nèi)小兒，按體重每12小時(shí)2～3mg/kg；（2）6周～12歲小兒，按體重每8小時(shí)1.7～2.3mg/kg；或按體重每12小時(shí)2.5～3.5mg/kg。療程均為7～14日。靜脈滴注時(shí)，取本品用50～200ml氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液稀釋，于1.5～2小時(shí)內(nèi)靜脈滴注；小兒的稀釋液量應(yīng)相應(yīng)減少。于1.5～2小時(shí)內(nèi)緩慢輸入。應(yīng)用本品宜定期監(jiān)測(cè)血藥濃度，使血藥峰濃度維持在6～10mg/L，谷濃度為0.5～2mg/L。2.腎功能減退者必須根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量，有條件時(shí)宜進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，據(jù)其結(jié)果擬訂個(gè)體化給藥方案，使血藥濃度調(diào)整至上述范圍，也可根據(jù)測(cè)得的肌酐清除率或參考肌酐值、血尿素氮值減少本品劑量或延長給藥間期。
【不良反應(yīng)】1.本品腎毒性輕微并較少見。常發(fā)生于原有腎功能損害者，或應(yīng)用劑量超過一般常用劑量的感染患者。2.神經(jīng)系統(tǒng)毒性：可發(fā)生第8對(duì)腦神經(jīng)的毒性反應(yīng)，但與其他常用氨基糖苷類抗生素相比，本品的毒性發(fā)生率較低，程度亦較輕，易發(fā)生在原有腎功能損害者，或治療劑量過高、療程過長的感染患者，表現(xiàn)為前庭及聽力受損的癥狀，如出現(xiàn)頭暈、眩暈、聽覺異常等。3.其他：偶可出現(xiàn)頭痛、全身不適、視覺障礙、心悸、皮疹、發(fā)熱、嘔吐及腹瀉等。4.局部反應(yīng)一般少見，偶有注射區(qū)疼痛。
【禁忌】對(duì)本品或任何一種氨基糖苷類抗生素過敏或有嚴(yán)重毒性反應(yīng)者禁用。
【注意事項(xiàng)】
1.本品不是單純性尿路感染、上呼吸道感染及輕度皮膚軟組織感染的首選藥；敗血癥治療中需聯(lián)合應(yīng)用具協(xié)同作用的藥物；腹腔感染治療，宜加用甲硝唑等抗厭氧菌藥物。
2.下列情況應(yīng)慎用本品：失水、第8對(duì)腦神經(jīng)損害、重癥肌無力或帕金森病及腎功能損害患者。
3.交叉過敏：對(duì)一種氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素過敏的患者，可能對(duì)本品過敏。
4.為避免或減少耳、腎毒性反應(yīng)的發(fā)生，治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐等，并密切觀察前庭功能及聽力改變。有條件者應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，調(diào)整劑量使血藥峰濃度在16mg/L以下，且不宜持續(xù)較長時(shí)間（如2～3小時(shí)以上），谷濃度避免超過4mg/L。
5.腎功能減退患者應(yīng)根據(jù)腎損害程度減量用藥（見[用法用量]）。
6.嚴(yán)重?zé)齻颊弑酒返难帩舛瓤赡茌^低，應(yīng)根據(jù)血藥濃度測(cè)定結(jié)果調(diào)整劑量。
7.本品劑量相同時(shí)，發(fā)熱患者的血藥濃度較無發(fā)熱者低，血消除半衰期（t1/2）亦較短，但退熱后血藥濃度可能增高，通常不須調(diào)整劑量。貧血患者本品的t1/2也可能較短。
8.療程一般不宜超過14天，以減少耳、腎毒性的發(fā)生。
9.對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的干擾：本品可使血糖、血堿性磷酸酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶和嗜酸性粒細(xì)胞等的測(cè)定值升高，使白細(xì)胞、血小板等的測(cè)定值降低，多呈一過性。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品能透過血-胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，故孕婦禁用。哺乳期婦女用藥尚不明確，若使用本品宜暫停哺乳。
【兒童用藥】新生兒應(yīng)禁用本品。若確有應(yīng)用指征，給藥方案必須在血藥濃度監(jiān)測(cè)下進(jìn)行調(diào)整。
【老年患者用藥】老年患者宜按輕度腎功能減退者減量用藥。
【藥物相互作用】1.本品避免與其他氨基糖苷類抗生素、萬古霉素、多粘菌素、強(qiáng)利尿藥和神經(jīng)肌肉阻斷藥等腎毒性和神經(jīng)毒性藥物合用。2.本品與- 內(nèi)酰胺類（頭孢菌素類或青霉素類）混合可導(dǎo)致相互失活，需聯(lián)合應(yīng)用時(shí)必須分瓶滴注；本品亦不宜與其他藥物同瓶滴注。
【藥物過量】長期或大劑量使用本品可引起蛋白尿、管型尿、不可逆聽力減退及神經(jīng)肌肉阻滯作用等。
【規(guī)格】（1）1ml：5萬單位（2）2ml：10萬單位
【貯藏】密閉，在陰涼處保存。
【包裝】安瓿瓶裝，6支/盒。
【有效期】12個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】WS-336（X-279）-94
【批準(zhǔn)文號(hào)】
【生產(chǎn)單位】
企業(yè)名稱：青島百洋制藥有限公司、江蘇濟(jì)川制藥有限公司、山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司、福州福興醫(yī)藥有限公司、蘇州長征-欣凱制藥有限公司、華裕(無錫)制藥有限公司、浙江震元制藥有限公司、無錫艾西恩制藥有限公司分廠等
